O Food and Drug Administration (FDA), órgão regulador norte-americano para fármacos e outros produtos para saúde, aprovou mais uma indicação do medicamento imunoterápico pembrolizumab (KEYTRUDA, Merck) nesse último dia 30 de julho de 2019. A indicação contempla o uso para carcinoma de células escamosas do esôfago (CCEE) em pacientes com recidiva, localmente avançado ou metastático e cujos tumores expressam PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥10), com progressão da doença após uma ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica.

A seleção de pacientes para a indicação acima deve ser feita pelo teste de expressão de PD-L1 por imuno-histoquímica utilizando o clone PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. O uso do clone de PD-L1 foi classificado como

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A eficácia foi investigada em dois ensaios clínicos, KEYNOTE ‑ 181 (NCT02564263) e KEYNOTE ‑ 180 (NCT02559687). O KEYNOTE-181 foi um estudo randomizado, aberto, controlado com atividade ativa que envolveu 628 pacientes com câncer de esôfago recidivado localmente avançado ou metastático que progrediram em ou após uma linha anterior de tratamento sistêmico para doença avançada ou metastática. Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber KEYTRUDA 200 mg por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas ou a escolha do pesquisador dos seguintes regimes: paclitaxel 80-100 mg / m2 IV nos dias 1, 8 e 15 de cada 4‑ ciclo de semana; docetaxel 75 mg / m2 IV a cada 3 semanas; ou irinotecan 180 mg / m2 IV a cada 2 semanas (braço de controle). A randomização foi estratificada por região geográfica e subtipo histológico (escamoso versus adenocarcinoma). O estado de PD-L1 foi determinado utilizando o kit PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako).

A principal medida de resultado de eficácia do KEYNOTE-181 foi a sobrevida global (OS) em pacientes com CCEE, pacientes com tumores expressando PD-L1 CPS ≥10 e todos os pacientes randomizados. Medidas adicionais de resultados de eficácia foram sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta global (ORR) e duração da resposta. A taxa de risco para OS em pacientes com CCEE cujos tumores expressaram PD-L1 CPS ≥10 foi de 0,64 (IC 95%: 0,46, 0,90). A mediana da OS foi de 10,3 meses (IC95%: 7,0, 13,5) e 6,7 meses (IC95%: 4,8, 8,6) no pembrolizumab e nos braços controle, respectivamente.

O KEYNOTE-180 foi um estudo aberto, com um único grupo, que envolveu 121 pacientes com câncer de esôfago localmente avançado ou metastático que progrediram em ou após pelo menos dois tratamentos sistêmicos anteriores para doença avançada. Com exceção do número de linhas anteriores de tratamento, os critérios de elegibilidade foram semelhantes e o regime de dosagem idêntico ao KEYNOTE-181.

As principais medidas de resultado de eficácia do KEYNOTE-180 foram a ORR e a duração da resposta. Nos 35 pacientes com CCEE expressando PD-L1 CPS ≥10, ORR foi de 20% (95% CI: 8, 37) e as durações de resposta variaram de 4,2 a 25,1 meses, com 71% (5 pacientes) com respostas de 6 meses ou mais e 57% (3 pacientes) com respostas de 12 meses ou mais.

As reações adversas em pacientes com câncer de esôfago foram semelhantes às de 2.799 pacientes com melanoma ou NSCLC tratados com pembrolizumab agente único. Reações adversas comuns relatadas em pelo menos 20% dos pacientes que receberam pembrolizumabe incluem fadiga, dor musculoesquelética, diminuição do apetite, prurido, diarréia, náusea, erupção cutânea, pirexia, tosse, dispneia, constipação, dor e dor abdominal.

A dose recomendada de pembrolizumab para o câncer de esôfago é de 200 mg a cada 3 semanas.

FONTE

U.S Food And Drug Administration (FDA). FDA approves pembrolizumab for advanced esophageal squamous cell cancer. Available at <https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-advanced-esophageal-squamous-cell-cancer>  Access 2019-08-01